הדוכס ממילאנו, ג'יאן גליאזו ויסקונטי, שאיחד שטחים ניכרים בכוחו תרם רבות לימי השיא של מילאנו. הכשרון הגדול ביותר שלו הוא בניית קתדרלה בעיר. עבודות הבנייה החלו בשנת 1386. נכון, האדריכלים הגרמנים המעורבים בפרויקט לא מצאו שפה משותפת אצל האיטלקים.
החיכוך החל מרגע הנחת האבן הראשונה. אדריכלים איטלקים לא אהבו את דבריהם השחצנים של הגרמנים שזה עתה הגיעו: לעתים קרובות הם עברו איתם למחלוקות, שרק הדוכס עצמו יכול היה לפתור. תביעות לא מוצדקות אלה האטו את הבנייה, הובילו לשינויים תכופים של אדריכלים ועובדים שלא הבינו מה הם רוצים מהם. לאחר מותו של הדוכס מוויסקונטי, הגרמנים שהשתתפו בבנייה נפטרו, אך הסגנון הגותי בבנייה עדיין נשמר.
לבקשת הדוכס מוויסקונטי החלה הקמת הקתדרלה משיש לבן. סלע זה התאים מאוד לחיפוי החיצוני של הקתדרלה. האבן המלוטשת לא רק זרחה מקרני השמש, אלא גם מהברק של הירח. שיש הובא ממקומות שונים באיטליה, נקנה בחו"ל. אבל לא היה מספיק כסף לבנייה, ולכן הייתי צריך לארגן אוספי תרומות. הבנות היפות ביותר של מילאנו עסקו בזה. הם לקחו ספלים ופרחים לידיים שלהם, לבשו גלימות לבנות ועברו לרחובות הראשיים של העיר וסביבתה בצלילי תופים וחלילים בכדי לגייס כספים לבנייה.
כן נצפתה בעיה נוספת - מחסור בעובדים. הייתי צריך לפנות לאזרחים בבקשה להתאמן מספר ימים באתר בנייה חשוב של העיר. אזרחים נענו לקריאה זו, ואתר הבנייה קם לתחייה. עם זאת, המקדש נבנה לאט מאוד, הוא היה מוכן רק במחצית השנייה של המאה ה- XV.
הקתדרלה יכולה להכיל כ 40, 000 איש. הבנייה התבררה כשנייה בגודלה אחרי בזיליקת פטרוס הקדוש ברומא. כיום הקתדרלה של מילאנו היא הרביעית בגודלה בעולם והיא נס גותי מאוחר, המעוטר במעל 3.5 אלף פסלי שיש, מגדלים ועמודים מחודדים מבחוץ ומבפנים.
קתדרלת מילאנו נחשבת לבעלת השיא האירופית לבנייה ארוכת טווח - האבן האחרונה הונחה בה בשנת 1906. בסך הכל נבנתה הקתדרלה במשך 520 שנה.
